08: Back to When You Were Just a Fertilized Egg

---

Key Concepts #

• Genes are recipes, not blueprints — พวกมันระบุ protein structure, ไม่ใช่เมื่อไหร่ที่ควรสร้างโปรตีน. Genes ไม่ได้ "ตัดสิน" อะไร; transcription factors (TFs) ที่ถูกกระตุ้นโดยสิ่งแวดล้อมเป็นตัวเปิด/ปิดยีน
• 95% of human DNA is noncoding — ส่วนใหญ่คือ regulatory switches (promoters, TF binding sites). ยิ่งสิ่งมีชีวิตซับซ้อน, ยิ่งมีสัดส่วนของ genome ที่ใช้ในการ ควบคุม ยีนมาก
• The environment regulates genes ในทุกระดับ: intracellular conditions, neighboring neurons, hormones, และโลกภายนอก. ทุกยีนมี if/then clauses: "If you smell your baby, then activate the oxytocin gene"
• Epigenetics: Environmental signals chemically modify promoters, silencing genes. Marks เหล่านี้อาจคงอยู่ตลอดชีวิตหรือ transgenerationally inherited (neo-Lamarckian inheritance). หนูตัวผู้ที่ถูกทำให้เป็นเบาหวานถ่ายทอดลักษณะนี้ผ่าน epigenetic changes ในสเปิร์ม
• Alternative splicing: 90% ของ human genes with exons ผลิตโปรตีนหลายชนิดจากยีนเดียว
• Transposable genetic elements (transposons): DNA segments ที่ copy และ reinsert randomly — active ใน brain neurons ระหว่าง development, ผลิต mosaic of neurons with different DNA sequences

Heritability ≠ Inherited-ness #

• Heritability scores are environment-specific: ศึกษายีนในสภาพแวดล้อมเดียว → artificially inflates heritability. ยิ่งศึกษาหลายสภาพแวดล้อม, heritability score ยิ่งต่ำลง
• Gene/environment interactions: MAO-A "warrior gene" variant predicts antisocial behavior เฉพาะเมื่อมี childhood abuse. Rule: เมื่อคำตอบของ "what does this gene do?" คือ "it depends on the environment" — นั่นคือ gene/environment interaction
• Why "warrior gene" is nonsense: Effects are tiny. Nonspecificity: Dutch family with MAO-A mutation รวม exhibitionists เคียงข้าง violent members
• Heritability of IQ by SES: ~70% ใน high-SES kids, ~10% ใน low-SES kids — poverty's adverse effects swamp genetic influences
• GWAS on height (183,727 subjects): Hundreds of genetic variants; single most predictive explained 0.4%; all together ~10%. GWAS on educational attainment (126,559): most predictive variant explained 0.02%; all together ~2%

Key Studies #

• Caspi et al. (2002): MAO-A variant triples antisocial behavior risk เฉพาะในผู้ที่มี severe childhood abuse
• Crabbe et al. (1999): Identical mouse strains ทดสอบในสาม labs ที่ standardized conditions อย่าง obsessive แสดง massive gene/environment interactions — บาง variants ให้ผลใกล้เคียงกัน, บาง variants ต่างกัน 8x ระหว่าง labs
• Bouchard's separated twins: Identical twins raised apart แสดง behavioral similarities — แต่ critics ชี้ confounds (equal environment assumption, shared prenatal environment, selective placement)

Implications #

• Genes คือ context-dependent tendencies, propensities, potentials, and vulnerabilities. Ask not what a gene does, but what it does in a particular environment and network of other genes
• Single-gene effects on behavior เกือบจะเล็กน้อยเสมอ. "Warrior gene" probably has less effect on behavior than believing you have it
• Heritability scores ถูก inflate และเข้าใจผิดเป็นประจำ — มันอธิบาย population ในสภาพแวดล้อมเฉพาะ, ไม่ใช่ fixed contribution ของยีนต่อลักษณะ